Kategorie

Populární Příspěvky

1 Ljambley
Přípravy nové generace při léčbě hepatitidy C
2 Cirhóza
Dieta pro tukovou hepatózu
3 Ljambley
Léčba cirhózy s červenou cibulí
Hlavní // Ljambley

Autoimunitní onemocnění jater


Zanechat komentář 4,849

Jedna z nejméně studovaných onemocnění jater je autoimunní. Symptomy autoimunitních jaterních onemocnění jsou špatně exprimovány a liší se od ostatních patologií orgánu. Vyvíjejí se na pozadí reakce imunitního systému na vlastní tkáň na úrovni buněk. Symptomy závisí na typu onemocnění, což komplikuje diagnostiku autoimunitních procesů. Dnes je léčba takových onemocnění zaměřena na opravu práce imunitního systému spíše než na zmírnění příznaků, jako dříve.

Autoimunitní onemocnění - jedna z nejvíce nevysvětlitelných patologií těla, charakterizovaná agresivní reakcí imunoglobulinu na tkáně lidského těla.

Obecné informace

Imunita je operační systém, který má za cíl chránit lidský organismus z patogenních škodlivých organismů, které mohou být paraziti, infekce, viry a podobně. D. okamžitě reaguje s cizími mikroorganismy a zničit. Za normálních okolností je imunitní systém nereaguje na jeho vlastní buňky, ale když se to nepodaří, antigeny ničí své tělo, na které tento rozvojové autoimunitních onemocnění. Častěji se takové útoky zaměřují na jeden orgán, ale jsou možné systémové autoimunitní patologie, například systémová vaskulitida. Stává se, že zpočátku imunita bojuje proti buňkám jednoho orgánu a nakonec zasáhne ostatní.

K určení přesné příčiny toho, co se děje, nikdo nemůže, protože to jsou špatně studované nemoci. Terapie provádějí lékaři z různých oborů, což je vysvětleno odlišnou lokalizací možných lézí. Gastroenterolog, někdy terapeut, se zabývá autoimunitními jaterními chorobami. Terapie je zaměřena na opravu práce imunity. On je uměle depresivní, což dělá pacienta snadno přístupný jiným patologiím. Častěji z autoimunitních onemocnění jater trpí ženy (8 z 10 pacientů). To je věřil, že oni vznikají kvůli genetické predispozici, ale teorie není dokázaná.

Autoimunitní onemocnění lokalizovaná v játrech zahrnují:

  • primární biliární cirhóza;
  • autoimunní hepatitida;
  • primární sklerotizující cholangitida;
  • autoimunní cholangitida.

Autoimunitní hepatitida

Dnes je autoimunní hepatitida definována u 1-2 dospělých z 10, přičemž téměř všichni pacienti jsou ženy. V této patologii se objevuje ve věku 30 let nebo po menopauze. Patologie se rychle rozvíjí, doprovázená cirhózou, selháním jater, portální hypertenzí, která je pro pacienta život ohrožující.

Autoimunitní hepatitida je charakterizována zánětem jater kvůli abnormálním reakcím na imunitu.

Autoimunitní hepatitida je progresivní zánětlivý proces chronické povahy, který se vyvíjí na pozadí autoimunitních reakcí. Symptomy onemocnění, které se obávají více než 3 měsíce, s histologickými změnami v orgánu (např. Nekróza). Existují 3 typy patologie:

  • 1 typu - generují se autoprotilátky, které ničí povrchové antigeny hepatocytů, což vede k vzniku cirhózy;
  • 2 typu - mnoho orgánů trpí, což je doprovázeno příznaky narušení střeva, štítné žlázy, pankreatu; patologie, která je charakteristická pro děti bělošské rasy;
  • Typ 3 - systémová patologie, která se téměř nedá léčit.
Zpět na obsah

Primární biliární cirhóza

Protilátky mohou produkovat antigeny na jaterních buňkách v primární biliární cirhóze - pomalu postupující patologii, která je charakterizována poškozením jaterních žlučovodů. Kvůli tomu se rozvíjí cirhóza. V tomto případě tkví jaterní tkáně, jsou nahrazeny fibroidy. Kromě toho jsou játra tvořeny uzly, které se skládají z tkáně jizev, která mění strukturu orgánu. Primární biliární cirhóza je častěji diagnostikována u 40-60letých lidí. Dnes je detekován častěji, což je vysvětleno pokročilejšími lékařskými technologiemi. Nemoc není doprovázena výraznou symptomatologií, ale obecně se neliší od příznaků jiných typů cirhózy.

Patologie se rozvíjí ve 4 fázích:

  1. absence fibrózy;
  2. periportální fibróza;
  3. přemostění fibrózy;
  4. cirhóza.
Primární autoimunní sklerotizující cholangitida je více postižena u mužů kvůli infekci jater. Zpět na obsah

Primární sklerotizující cholangitida

Diagnostikování primární sklerotizující cholangitidy je častěji možné u mužů od 25 let věku. Jedná se o poškození jater, které se vyvine kvůli zánětlivému procesu vnějších a intrahepatálních cest. Předpokládá se, že onemocnění se rozvíjí na pozadí bakteriální nebo virové infekce, která je provokerem autoimunního procesu. Patologie je doprovázena nespecifickou ulcerózní kolitidou a dalšími onemocněními. Symptomatologie je špatně vyjádřena, ale změny v biochemické analýze krve jsou viditelné. Symptomy naznačují zanedbání porážky.

Autoimunitní cholangitida

Protilátky mohou napadnout jater u pacientů s autoimunitním cholangitis - chronický cholestatická imunosupresivní onemocnění, povahu, která histologie není na rozdíl od ceny v primární biliární cirhózy. Nejprve se v játrech rozvíjí patologie a ničí je. Onemocnění se vyskytuje u každých 10 pacientů s primární biliární cirhózou. Příčiny vývoje nebyly studovány, ale jde o vzácnou onemocnění, jejíž diagnóza je obtížná.

Autoimunitní onemocnění jater u dětí mohou nepříznivě ovlivnit rychlost fyzického vývoje. Zpět na obsah

Autoimunitní onemocnění jater u dětí

Protilátky mohou vyvolat autoimunitní procesy nejen u dospělých, ale také u dětí. To se děje zřídka. Symptomy se rychle vyvíjejí. Terapie se omezuje na léky, které potlačují imunitu. V tomto případě je velký problém, že terapie vyžaduje zavedení steroidů, které mohou ovlivnit růst dítěte. Pokud má těhotná žena patologii tohoto typu, protilátky mohou být přenášeny placentou, která určuje diagnózu patologie ve věku 4 až 6 měsíců. To se ne vždy děje, ale taková žena a dítě vyžadují větší kontrolu. Z tohoto důvodu se během těhotenství nevykonává žádný screening plodu.

Příznaky a příznaky

Protilátky, které napadají játra, mohou vyvolat tyto příznaky:

  • žloutenka (kůže, sklera očí, moč);
  • silná trvalá únava;
  • zvětšit velikost jater a sleziny;
  • zvětšené lymfatické uzliny;
  • bolest v pravém hypochondriu;
  • tvář se stává červenou;
  • zanícená kůže;
  • otoky kloubů atd.

Diagnostika

autoimunitní onemocnění, mohou být detekovány pomocí laboratorních testů, které ukazují, že krev má antinukleární protilátky, ale jak antinukleární protilátky mohou indikovat řadu dalších faktorů používaných jinými výzkumnými metodami. Vykonává se nepřímá imunofluorescence. Kromě toho se provádí enzymatický imunosorbentní test, který indikuje přítomnost dalších protilátek. Biopsie jater se provádí histologickou analýzou vzorku biopsie. Použité instrumentální metody zahrnují ultrazvuk, MRI apod.

Léčba patologie

Při léčbě autoimunitních onemocnění existuje mnoho neprobádaných aspektů, protože samotné patologické stavy nejsou léky dobře známy. Dřívější metody léčby byly sníženy na úlevu od symptomů, chybějící důvod jejich vývoje. Dnes je imunologie rozvinutější, proto je terapie zaměřena na potlačení agresivních protilátek. Imunosupresiva jsou vynalezena. Zabraňují tvorbě protilátek, které snižují zánět. Problémem je, že obranyschopnost těla je oslabená, což znesnadňuje viry a infekce.

Pacientovi jsou ukázány cytostatika, kortikosteroidy, antimetabolity atd. Použití takových léků je doprovázeno vedlejšími účinky a komplikacemi. Potom se pacientovi podávají imunomodulátory. Důležitým stupněm léčby autoimunitních jaterních onemocnění je příjem vitamin-minerálních komplexů.

Prognózování

Díky moderním způsobům léčby se předpovědi zlepšily. Závisí na mnoha faktorech. Předpovídat průběh onemocnění může být založen na typu patologie, jeho průběhu a včasnosti správné léčby. Pokud není patologická léčba ošetřena, rychle se rozvíjí. V tomto případě není možný samostatný přechod k remise. Při správné terapii žijí lidé od 5 do 20 let. Pokud je choroba doprovázena komplikacemi, předpovědět 2-5 let života.

Prevence

Vzhledem k tomu, že důvody vzniku autoimunitních procesů nejsou známy, neexistuje žádná specifická prevence. Preventivní opatření jsou omezena na pečlivý přístup ke zdraví, který bude s největší pravděpodobností schopen zabránit nástupu spouštěcího mechanismu. Známější sekundární prevenci, ve kterém pacient musí okamžitě podrobit pravidelné prohlídky gastroenterologist, dodržovat šetřící dietu, ovládací imunoglobulinů, a tak dále. D.

Autoimunitní onemocnění jater

Autoimunitní mechanismy hrají důležitou roli v patogenezi různých jaterních onemocnění: chronické aktivní hepatitidy, chronické autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní cholangitida. Důležitým rysem poruchami imunitního stavu v chronické aktivní onemocnění jater je výskyt protilátek, které reagují s různými antigenní složky buněk a tkání.

Autoimunitní chronická hepatitida (varianta chronické aktivní hepatitidy) je heterogenní skupina progresivních zánětlivých onemocnění jater. Autoimunitní syndrom chronické hepatitidy vyznačuje klinickými příznaky zánětu jater a pokračuje po dobu delší než 6 měsíců, a histologické změny (nekróza a infiltrace portálových polí). U autoimunní chronické hepatitidy jsou charakteristické následující charakteristiky.

■ Nemoc je pozorován převážně u mladých žen (85% všech případů).

■ změny ve výsledcích běžných laboratorních parametrů projevují jako zrychlený ESR, středně těžkou leukopenie a trombocytopenie, anémie smíšené geneze - hemolytické (pozitivní přímý Coombs test) a přerozdělování;

■ změny ve výsledcích vzorků jater vlastní hepatitida (zvýšení bilirubinu 2-10 krát, transamináz aktivitu 5-10 krát více, de Ritis koeficient nižší než 1, aktivita alkalické fosfátové-PS lehce nebo středně zvýšen, zvýšení koncentrace AFP, který koreluje s biochemická aktivita onemocnění) /

■ Hypergamaglobulinemie překračující normu 2krát nebo více (obvykle polyklonální s převažujícím zvýšením IgG).

■ Negativní výsledky studie pro sérologické markery virové hepatitidy.

■ Negativní nebo nízký titr AT mitochondrie.

Autoimunitních onemocnění jater a primární biliární týká-tého cirhózou, projevuje ve formě malosimptomno chronické nehnisavá destruktivní cholangitidy, který doplňuje tvorbu cirhózy. Pokud byla primární biliární cirhóza považována za vzácnou chorobu, v současné době je její prevalence velmi významná. Zvýšení diagnózy primární biliární cirhózy je způsobeno zavedením moderních metod laboratorního výzkumu do klinické praxe. Nejtypičtější z primární biliární cirhóza zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, obvykle více než 3x (u některých pacientů může být normální nebo mírně zvýšené) a GMT. Aktivita alkalické fosfatázy má prognostický význam, ale jeho pokles odráží pozitivní odpověď na léčbu. Aktivita AST a ALT mírně zvýšené (transamináza aktivitě 5-6 krát normou, není typické pro primární biliární cirhózy).

Primární sklerotizující cholangitis - chronické cholestatické jaterní onemocnění neznámé etiologie, vyznačující nehnisavá destruktivní zánět, obliterující segmentového sklerózu a dilataci intra- a extrahepatálních žlučových cest, které vedou k rozvoji biliární cirhózy, portální hypertenze a selhání jater. Pro primární sklerotizující cholangitida, vyznačující se tím stabilní cholestázu (obvykle ne méně než dvojnásobné zvýšení alkalické fosfatázy) syndromu, krevní transamináz zvýšila v 90% pacientů (ne více než 5 krát). Pojem primární sklerózující cholangitis jako autoimunitního onemocnění s genetickou predispozicí, založené na identifikaci rodinných případů, kombinaci s jinými autoimunitními chorobami (nejčastěji s ulcerózní kolitidou), poruchy v buněčné a humorální imunity, určujících autoprotilátky (antinukleární, hladkého svalu, cytoplazmě neutrofilů ).

Autoimunitní cholangitida - chronické jaterní cholestázou v důsledku imunosuprese. Histologie Jaterní tkáň u tohoto onemocnění je v podstatě podobný primární biliární cirhózy, a v rozsahu zahrnuje vyšší titry anti-nukleární a mitochondriální AT. Autoimunitní cholangitida,

zřejmě není variantou primární sklerotizující cholangitidy (Henry J.B., 1996).

Přítomnost antinukleárních protilátek u pacientů s chronickou autoimunitní hepatitidou je jedním z hlavních ukazatelů, které umožňují odlišit toto onemocnění od prodloužené virové hepatitidy. Tyto protilátky jsou detekovány v 50-70% případů aktivní chronické (autoimunitní) hepatitidy a 40-45% případů primární biliární cirhózy. Současně, při nízkých titrech, mohou dojít k vzniku protizánětlivých protilátek u prakticky zdravých lidí a jejich titr se s věkem zvyšuje. Mohou se objevit po užívání některých léků, jako je prokainamid, methyldopa, některé antituberkulózní a psychotropní léky. Velmi často se titr protizánětlivých protilátek zvyšuje u zdravých žen během těhotenství.

Pro potvrzení, autoimunitní poškození jater a při diferenciální diagnostice různých forem autoimunitní hepatitidy a primární biliární cirhóza vyvinuté diagnostické testy pro stanovení mitochondriální protilátky (AMA), a protilátky na hladké svaly, AT na jaterní specifické lipoproteinů a Ar membrány jater AT, aby mikrosomální Ar játra a ledviny, AT na neutrofily atd.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida - chronická progresivní hepatocelulární poškození, periportální řízení s příznaky zánětu nebo širší, hypergammaglobulinemia a přítomnost sérových jaterních asociované protilátky. Klinické projevy autoimunitní hepatitida patří asthenovegetative poruchy, žloutenka, pravý horní bolest kvadrantu, kožní vyrážka, hepatomegalie a splenomegalie, menstruace u žen, gynekomastie - mužů. Diagnostika autoimunitní hepatitidy je založen na sérologickou detekci antinukleární protilátky (ANA), anti-tkáň hladkého svalstva (SMA), protilátek proti ledvinové a jaterní mikrozomy a kol., Hypergammaglobulinemia zvýšení titru IgG a jaterní biopsii. Základem léčby autoimunitní hepatitidy je imunosupresivní terapie glukokortikoidy.

Autoimunitní hepatitida

Ve struktuře chronické hepatitidy v gastroenterologii představuje autoimunní poškození jater 10-20% případů u dospělých a 2% u dětí. Ženy dostanou autoimunitní hepatitidu 8krát častěji než muži. První věkový vrchol výskytu klesá ve věku do 30 let, druhý - v období po menopauze. Průběh autoimunitní hepatitidy má rychle progresivní povahu, kdy cirhóza jater, portální hypertenze a jaterní selhání vedoucí k úmrtí pacientů se vyvíjejí spíše brzy.

Příčiny autoimunitní hepatitidy

Otázky etiologie autoimunní hepatitidy nebyly dostatečně studovány. Má se za to, že základem pro vývoj autoimunitní hepatitidy je zapletení se specifickými antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA osobu) - alely DR3 nebo DR4, byly zjištěny u 80-85% pacientů. Pravděpodobně spouštěcí faktory, vyvolání autoimunitní odpovědi u geneticky citlivých jedinců může působit viry, virus Epstein-Barrové, virus hepatitidy (A, B, C), spalničky, herpes (HSV-1 a HHV-6), jakož i některé léky (např. Interferon ). Více než třetina pacientů s autoimunitní hepatitidou jsou identifikovány a dalších autoimunitních syndromů - thyroiditis, Gravesova nemoc, synovitida, ulcerózní kolitida, Sjögrenův nemoc a další.

Základem patogeneze autoimunitní hepatitidy je nedostatek imunoregulace: snížení subpopulace T-supresorových lymfocytů, což vede k nekontrolované buněčné syntézy IgG B a destrukci membrány jaterních buněk - hepatocytů vzhled charakteristiku sérových protilátek (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typy autoimunní hepatitidy

V závislosti na vzniklých protilátek se rozlišují typy autoimunní hepatitidy I (anti-ANA, anti-SMA pozitivní), II (pozitivní anti-LKM-1) a III (anti-SLA pozitivní). Každý izolovaný typ onemocnění je charakterizován zvláštním sérologickým profilem, zvláštnostmi toku, odpovědí na imunosupresivní terapii a prognózou.

Autoimunitní hepatitida typu I nastává při tvorbě a oběhu antinukleárních protilátek (ANA) v krvi - u 70-80% pacientů; protilátek proti hladké svalovině (SMA) u 50-70% pacientů; protilátky proti cytoplazmě neutrofilů (pANCA). Autoimunitní hepatitida typu I se často objevuje ve věku od 10 do 20 let a po 50 letech. Charakterizovaná dobrou odpovědí na imunosupresivní terapii, možnost dosáhnout stabilní remisí ve 20% případů i po zrušení kortikosteroidů. Při absenci léčby během 3 let se vytvoří cirhóza.

U autoimunní hepatitidy typu II jsou v krvi přítomny protilátky proti mikrosomům jater a ledvin typu 1 (anti-LKM-1) u 100% pacientů. Tato forma onemocnění se vyvíjí u 10-15% případů autoimunitní hepatitidy, zejména v dětství, a vyznačuje se vysokou biochemickou aktivitou. Autoimunitní hepatitida typu II je odolnější vůči imunosupresi; když se drogy stahují, relaps se často vyskytuje; cirhóza se rozvíjí dvakrát častěji než u autoimunní hepatitidy typu I.

U autoimunní hepatitidy typu III se vytvářejí protilátky proti rozpustnému jaternímu a jaterním-pankreatickému antigenu (anti-SLA a anti-LP). Docela často tento typ odhaluje ASMA, revmatoidní faktor, antimitochondriální protilátky (AMA), protilátky proti antigenům jaterních membrán (antiLMA).

Varianty atypické autoimunní hepatitidy zahrnují křížové syndromy, které také zahrnují příznaky primární biliární cirhózy, primární sklerotizující cholangitidu, chronickou virovou hepatitidu.

Symptomy autoimunní hepatitidy

Ve většině případů se autoimunitní hepatitida náhle projevuje a v klinických projevech se nelíbí od akutní hepatitidy. Zpočátku se vyskytuje s těžkou slabostí, nedostatkem chuti k jídlu, intenzivní žloutenka, vzhled tmavé moči. Pak se během několika měsíců rozvinou autoimunitní hepatitida.

Méně často je nástup onemocnění postupný; v tomto případě převažují asthenovegetativní poruchy, malátnost, těžkost a bolest v pravém hypochondriu, menší žloutenka. U některých pacientů začíná autoimunitní hepatitida s horečkou a extrahepatálními projevy.

Období rozvinutých příznaků autoimunitní hepatitidy zahrnuje výraznou slabost, pocit těžkosti a bolesti v pravém hypochondriu, nevolnost, pruritus a lymfadenopatii. Autoimunitní hepatitida je charakterizována nestabilní, exacerbovanou během období exacerbace žloutenky, zvýšení jater (hepatomegalie) a sleziny (splenomegalie). Třetina žen s autoimunitní hepatitidou vyvolává amenoreu, hirsutismus; chlapci mohou mít gynekomastiku.

Typické kožní reakce: kapilaritida, palmar a lupus-like erythema, purpura, akné, telangiektasie na kůži obličeje, krku a rukou. Během období exacerbace autoimunní hepatitidy lze pozorovat jevy přechodného ascitu.

Systémové projevy autoimunitní hepatitidy vztahuje migraci recidivující artritidy, která postihuje velké klouby, ale nevede k jejich deformaci. Poměrně často, autoimunitní hepatitida se vyskytuje ve spojení s ulcerózní kolitidou, myokarditida, zánět pohrudnice, perikarditidy, glomerulonefritidy, thyroiditis, vitiligo, inzulin-dependentní diabetes mellitus, iridocyklitida, Sjogrenův syndrom, Cushingův syndrom, fibrotizující alveolitida, hemolytická anémie.

Diagnostika autoimunní hepatitidy

Diagnostické kritéria pro autoimunní hepatitidu jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Podle mezinárodních kritérií je možné mluvit o autoimunitní hepatitidě v následujících případech:

  • v anamnéze neexistují krevní transfúze, příjem hepatotoxických léků, zneužívání alkoholu;
  • v krvi nejsou žádné markery aktivní virové infekce (hepatitida A, B, C atd.);
  • Úroveň γ-globulinů a IgG překračuje normální hodnoty 1,5 a vícekrát;
  • významně zvýšená aktivita AsT, AlT;
  • titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) pro dospělé nad 1:80; pro děti nad 1:20.

Biopsie jater s morfologickým vyšetřením vzorku tkáně nám umožňuje odhalit obraz chronické hepatitidy se známkami výrazné aktivity. Histologické známky autoimunní hepatitidy jsou přemostěny nebo krokové nekrózy parenchymu, lymfatická infiltrace s množstvím plazmatických buněk.

Instrumentální studie (ultrazvuk jater, MRI jater, atd.) U autoimunní hepatitidy nemají nezávislou diagnostickou hodnotu.

Léčba autoimunní hepatitidy

Patogenetická léčba autoimunní hepatitidy spočívá v provedení imunosupresivní léčby glukokortikosteroidy. Tento přístup umožňuje snížit aktivitu patologických procesů v játrech: zvýšit aktivitu T-supresorů, snížit intenzitu autoimunitních reakcí, které ničí hepatocyty.

Typicky imunosupresivní terapie autoimunitní hepatitidy provádí prednisolon nebo methylprednisolon v počáteční dávce 60 mg (1. týden), 40 mg (2. týden), 30 mg (3-4 týdnů W) s redukcí na 20 mg na údržbu dávky. Pokles v denní dávce se provádí pomalu, vzhledem k tomu, aktivita klinický průběh a hladina markerů v séru. Udržovací dávka u pacienta by měla být přijata v plné normalizaci klinické, laboratorní a histologických parametrů. Léčba autoimunitní hepatitida může trvat od 6 měsíců do 2 let, a někdy i celý život.

Pokud je monoterapie neúčinná, je možné do léčeného režimu zavést autoimunitní hepatitidu azathioprin, chlorchin, cyklosporin. V případě neúčinnosti imunosupresivní léčby autoimunitní hepatitidy v průběhu 4 let se objevuje také mnoho relapsů, vedlejší účinky terapie, otázka transplantace jater.

Prognóza autoimunní hepatitidy

Při absenci léčby autoimunní hepatitidy onemocnění postupuje stabilně; nevyskytují spontánní remisie. Výsledek autoimunní hepatitidy je cirhóza a jaterní nedostatečnost; 5letá míra přežití nepřesahuje 50%. Pomocí včasné a dobře provedené terapie je možné dosáhnout remise u většiny pacientů; zatímco míra přežití po dobu 20 let je vyšší než 80%. Transplantace jater přináší výsledky srovnatelné s lékařskou remisi dosaženou: 5letá prognóza je příznivá u 90% pacientů.

Autoimunitní hepatitida možné pouze sekundární prevence, včetně pravidelné sledování gastroenterologist (hepatologem), kontrola jaterních enzymů, obsah γ-globulin, autoprotilátek získat včas nebo obnovení terapie. Pacienti s autoimunitní hepatitidy doporučuje šetrné zacházení s restrikčním emocionální a fyzické zátěži, stravě, odstranění profylaktické vakcinaci, omezující léky.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida je progresivně se rozvíjející zánět tkáně jater nepochopitelné etiologie, který může být charakterizován přítomností různých protilátek a hypergamaglobulinemie v séru.

V jaterních tkáních histopatologické vyšetření odhaluje alespoň periportální hepatitidu (částečnou (postupnou) nekrózu a hraniční hepatitidu). Onemocnění postupuje rychle a vede k vzniku cirhózy jater, akutního selhání jater, portální hypertenze a smrti.


Vzhledem k tomu, že patognomonické příznaky onemocnění jsou přítomny, diagnóza autoimunitní hepatitidy by mělo být vyloučeno virovou chronická hepatitida, nedostatek deficitu alfa-antitrypsinu, Wilsonova choroba, hepatitidy vyvolané léky, alkoholické hepatitidy, hemochromatóza, a nealkoholické ztukovatění jater, a jiných imunitních onemocnění, jako je například primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, a autoimunitní cholangitida. Detailní anamnézu, provést některé laboratorní testy a vysoce kvalifikovaní výzkum histologické faktory nám umožňují stanovit správnou diagnózu ve většině případů.


Je zajímavé, že etiologie této nemoci ještě nebyla objasněna. Autoimunitní hepatitida je vzácné onemocnění, které není charakteristické pro Severní Ameriku a Evropu, kde je incidence přibližně 50-200 případů na 1 000 000 lidí. Podle severoamerické a evropské statistiky tvoří pacienti s autoimunitní hepatitidou asi 20% všech pacientů s chronickou hepatitidou. V Japonsku je nemoc diagnostikována u 85% případů hepatitidy.

Co se stane během vývoje autoimunní hepatitidy?

Nejčastější onemocnění postihuje mladé ženy. Poměr mužů a žen u pacientů je 1: 8. K tomu hepatitida se vyznačuje extrémně úzký vztah s mnoha z hlavního histokompatibilního komplexu antigenu (HLA, MHC u lidí), které se podílejí na immunnoreguliruyuschih procesů. Je třeba poznamenat, že přidružený alela B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Existují důkazy o významu vad transkripčního faktoru (tzv AIRE-1) ve výskytu autoimunitní hepatitidy (známý pro svou roli v rozvoji a udržování imunologické tolerance). Vzhledem k tomu, že YAG vyvíjí ne všechny nosiče výše uvedených alel umožněn další spouštěcí faktory, které vyvolávají autoimunitní proces (virů hepatitidy A, B, C, herpes (HHV-6, a HSV-1), reaktivní metabolity Medikamentózní Epstein-Barrové nemoci atd.).

Podstata patologického procesu se snižuje na deficit imunoregulace. Pacienti ve většině případů, pokles T-supresorové subpopulace lymfocytů následně v tkáních a krvi vytvořena antinukleární protilátky lipoprotein a hladké svalstvo. Častá detekce fenoménu LE-buněk za přítomnosti výrazných extrahepatálních (systémových) lézí, charakteristických pro červený systémový lupus, dala důvod nazvat tuto chorobu "lupoidní hepatitidu".


Symptomy autoimunní hepatitidy


Prakticky u 50% pacientů se objevují první symptomy onemocnění ve věku 12-30 let, druhý fenomén je typický pro postmenopauzální období. Přibližně 30% pacientů náhle nastupuje onemocněním a klinicky se nedá rozlišit od akutní formy hepatitidy. To se nedá provést ani 2-3 měsíce po vývoji patologického procesu. U mnoha pacientů se onemocnění vyvíjí nepostřehnutelně: postupně se zvyšuje tělesná síla v pravém hypochondriu, pocit únavy. Z prvních příznaků se vyskytují systémové extrahepatální projevy. Onemocnění je charakterizováno kombinací příznaků imunitních poruch a poškození jater. Obvykle dochází ke splenomegalii, hepatomegalii, žloutence. Třetina žen má amenoreu. Čtvrtina všech pacientů má ulcerózní kolitidu, všechny druhy kožních vyrážek, perikarditidu, myokarditidu, tyroiditidu, různé specifické vředy. V 5-8 se zvyšuje celková aktivita aminotransferáz, hypergamaglobulinemie, disproteinemie a změny sedimentu. Často se mohou objevit pozitivní serologické reakce, které detekují LE buňky, tkáňové protilátky a protilátky proti buňkám na žaludeční sliznici, buňky renálních kanálků, hladké svalstvo, štítná žláza.


Rozlišovat tři druhy Nd, z nichž každá z nich nejen jedinečný profil sérologickou, ale také specifické vlastnosti přírodního toku, a také prognózu a odpověď na konvenční imunosupresivní terapii. V závislosti na zjištěných autoprotilátkách existují:

  • Typ jedna (anti-ANA pozitivní, anti-SMA);
  • Druhý typ (anti-LKM-1 pozitivní);
  • Typ tři (anti-SLA pozitivní).


První typ se vyznačuje tím, cirkulující antinukleární autoprotilátky (ANA) v 75-80% pacientů, a / nebo SMA (antigladkomyshechnyh autoprotilátek) v 50-75% pacientů, často v kombinaci s anti-neutrofilů cytoplazmatických protilátek p-typu (Ranca). Může se vyvinout v jakémkoli věku, ale nejvíce typický věk je 12-20 let a postmenopauzální období. Téměř 45% pacientů v nepřítomnosti patogenetické léčby během tří let trpí cirhózou. U mnoha pacientů, tato kategorie je označena pozitivní odpověď na kortikosteroidy, ale 20% zůstává stabilní remisi v případě zrušení imunosupresivními látkami.


Druhý typ se s protilátkami proti mikrosomech jater a ledvin typu 1 (anti-LKM-1) se stanoví při 10% pacientů, často v kombinaci s anti-LKM-3 a protilátky proti anti-LC-1 (jaterní cytosolové antigen). Je pozorován mnohem méně často (až u 15% pacientů s AIG) a zpravidla u dětí. Průběh onemocnění je charakterizován vyšší histologickou aktivitou. 3-leté období cirhóza vytvořena dvakrát častěji než u hepatitidy prvního typu, která definuje špatnou prognózu. Druhý typ je více rezistentní k léku imunosuprese a zrušením léčiva obvykle vede k opakovanému onemocnění.


Třetí typ je způsoben přítomností protilátek proti antigenu jater a pankreatu (anti-LP) a jaterního rozpustného antigenu (anti-SLA). Kromě tradičních typů autoimunní hepatitidy se v klinické praxi často vyskytují nosologické formy, které spolu s klinickými příznaky mají charakteristiky PSC, PBC a virové chronické hepatitidy. Tyto formy jsou označovány jako autoimunní křížové syndromy nebo syndromy překrývající se.


Varianty autoimunní atypické hepatitidy:

  • AIG v PSC;
  • PBC - na AIG;
  • Kryptogenní hepatitida. Změna diagnózy;
  • AMA-negativní PBC (AIC).


Původ křížových syndromů, stejně jako mnoho jiných autoimunitních onemocnění, je stále neznámý. Existuje předpoklad, že u pacientů s genetickou predispozicí pod vlivem řešení (spouštěcích) faktorů dochází k narušení imunologické tolerance k autoantigenům. Co se týče křížových syndromů, lze vzít v úvahu dvě patogenetické hypotézy. V souladu s prvním případě, jeden nebo více nezávislých spouště podporovat výskyt autoimunitních chorob, které se po obecnosti, protože mnoho patogenních funkce jednotky získají příčný syndrom. Druhá hypotéza předpokládá vznik křížového syndromu a priori pod vlivem rozlišovacích faktorů na odpovídající genetické pozadí. Spolu s jasně definovaným syndromem AIG / PXH a AIG / PBC se mnoho autorů odvolává na tuto skupinu jako na kryptogenní hepatitidu a cholangitidu.


Až dosud nebyl vyřešen problém způsobilosti hodnocení chronické hepatitidy C s výraznými autoimunitními komponenty jako atypickým projevem AIG. Existují popisy případů, kdy po několika letech tradičního průběhu PBU bez jasných provokujících faktorů zmizení antimitochondriálních protilátek, zvýšení transamiázy, výskytu ANA ve vysokém titru. Dále jsou popsány popisy v pediatrické praxi přeměny AIG na PSC.


K dnešnímu dni je známo a podrobně popsáno spojení chronické formy hepatitidy C s různými extrahepatálními projevy. Nejpravděpodobnějším případem onemocnění a syndromů, které se vyskytují u infekce HCV, je imunitní patogeneze, i když některé mechanismy ještě nebyly objasněny mnoha způsoby. Osvědčené a nevysvětlitelné imunitní mechanismy zahrnují:

  • Polyklonální a monoklonální proliferace lymfocytů;
  • Vylučování cytokinů;
  • Tvorba autoprotilátek;
  • Depozice imunních komplexů.


Frekvence imunologicky podmíněných onemocnění a syndromů u pacientů s chronickou hepatitidou C je 23%. Autoimunitní projevy jsou typické u pacientů s haplotypem HLA DR4, spojených s extrahepatálními projevy také s AIG. To potvrzuje názor na spouštěcí úlohu viru při tvorbě autoimunitních procesů u pacientů s genetickou predispozicí. Vztah mezi frekvencí autoimunních projevů a genotypem viru nebyl nalezen. Imunitní onemocnění, která doprovázejí autoimunitní hepatitidu:

  • Herpetiformní dermatitida;
  • Autoimunní tyroiditida;
  • Fibroskopická alveolitida;
  • Nodální erytém;
  • Gingivitida;
  • Lokální myositida;
  • Gravesova choroba;
  • Glomerulonefritida;
  • Hemolytická anémie;
  • Hepatitida závislá na cukru;
  • Trombocytopenická idiopatická purpura;
  • Atrofie vil střevní sliznice;
  • Ploché lišejníky;
  • Irit;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Chudokrevná anémie;
  • Periferní neuropatie;
  • Sklerózní primární cholangitida;
  • Revmatoidní artritida;
  • Gangrenózní pyoderma;
  • Synovitis;
  • Sjogrenův syndrom;
  • Červený systémový lupus erythematodes;
  • Ulcerativní nešpecifická kolitida;
  • Vitiligo;
  • Úle.


Jaké faktory mohou určit prognózu onemocnění při autoimunitní hepatitidě?


Prognóza onemocnění závisí především na celkové zánětlivé aktivity, která může být stanovena za použití obvyklých biochemických a histologické studie. Ve séru je aktivita aspartátaminotransferázy 10krát vyšší než normální. Když se 5-násobný přebytek hladin AST v kombinaci s hypergammaglobulinemia (koncentrace e-globulin by měla být nejméně dvakrát běžné ukazatele) předpokládá míru přežití tříleté? pacientů a 10letou míru přežití u 10% pacientů.


U pacientů se sníženou biochemickou aktivitou je celková prognóza příznivější: 15leté přežití je dosaženo u 80% pacientů a pravděpodobnost cirhózy během tohoto období není větší než 50%. Během šíření zánětlivých procesů mezi portálními laloky nebo mezi portálními laloky a centrálními žilkami je pět let úmrtnost kolem 45% a výskyt cirhózy je 82%. Stejné výsledky jsou pozorovány u pacientů s úplně zničenými jaterními podíly (mnohobodovou nekrózou).


Kombinace cirhózy se zánětlivým procesem, jsou rovněž velmi špatná prognóza: více než 55% pacientů umírá během pěti let, asi 20% - více než 2 roky krvácení z varixů. U pacientů s periportální hepatitidou je na rozdíl od nich poměrně nízká pět let přežití. Incidence cirhózy v tomto období dosahuje 17%. Je třeba poznamenat, že v nepřítomnosti komplikací, jako je ascitu a hepatické encefalopatie, které snižují účinnost léčby kortikosteroidy, zánět spontánně povoleno u 15-20% pacientů, a to navzdory aktivitou onemocnění.


Diagnostika autoimunní hepatitidy


V diagnostice autoimunitní hepatitidy zvláštní význam, je stanovení těchto markerů jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátek proti mikrosomech ledvin a jater (anti-LKM), protilátek proti buněk hladkého svalstva (SMA), jater a rozpustné (SLA) a jater a slinivky břišní antigeny ( LP), asialo-glykoprotein receptor (jaterní lektinu) a hepatocytů plazmatické membrány antigeny (LM).


V roce 1993 mezinárodní skupina pro studium autoimunní hepatitidy odhalila diagnostická kritéria pro toto onemocnění, která zdůraznila diagnózu pravděpodobné a definitivní autoimunitní hepatitidy. Stanovení specifické diagnózy vyžaduje absence anamnézy užití hepatotoxických léků, krevní transfúze, zneužívání alkoholu; absence sérových markerů aktivity infekce; Hladiny IgG a y-globulinu jsou více než 1,5 krát normální; tituly LKM-1, SMA, ANA, 1:88 pro dospělé a více než 1:20 pro děti; významný přebytek ALT, ASAT a méně výrazný nárůst alkalické fosfatázy.


Je jisté, že u 95% pacientů s PBC je definice AMA hlavním sérologickým diagnostickým markerem onemocnění. Druhá část pacientů s charakteristickými histologickými a klinicko-biochemickými příznaky PBC AMA není detekována. Současně někteří autoři tvrdí, že ANA (až 70%), SMA (až 38%) a další autoprotilátky jsou často zjišťovány.


Až dosud neexistuje jednotný názor, který by umožnil připsat tuto patologii do jediné nosologické formy. Tento syndrom je zpravidla označován jako autoimunitní cholangitida, jejíž průběh nemá žádné specifické rysy, což je základem pro naznačení možného vylučování AMA v koncentraci pod prahovou hodnotou. AIG / PBC nebo pravý křížový syndrom je obvykle charakterizován smíšeným výskytem onemocnění a je pozorován u 10% celkového počtu pacientů s PBC.


U pacienta s prokázanou PBC lze stanovit diagnózu skutečného křížového syndromu s alespoň 2 ze 4 následujících kritérií:

  • IgG více než 2 normy;
  • ALAT je více než 5 norem;
  • SMA v diagnostickém titru (> 1:40);
  • Stepperická periportální nekróza v biopatě.


Existuje jednoznačná souvislost syndromu AIG / PBC s DR4, DR3, HLA B8. V séru existují různé autoprotilátky s nejtypičtější kombinací ve formě ANA, AMA a SMA. AMA četnost detekce u pacientů s AIH podle některých autorů v řádu 25%, ale je titr je obvykle diagnostická hodnota, avšak. Kromě toho, když YAG AMA, ve většině případů nemají specificitu pro PBC, zatímco 8% detekovaného výstupu typických protilátek antigenumembrany (vnitřní) mitochondriální M2.


Stojí za zmínku, o pravděpodobnosti falešně pozitivní výsledek analýzy AMA za použití nepřímé metody náležitě immuioflyuorestsentsii podobný fluorescenčních obrazů s anti-LKM-1. Nicméně, kombinace PBC a AIH se vyskytuje převážně u dospělých pacientů s AIH / PSC (Cross syndrom) primárně detekované v dětské praxi, i když případy onemocnění u dospělých je popsáno.


Spuštění AIH / PSC se obvykle projevuje klinické a biochemické rysy autoimunitní hepatitidy s dalším přídavkem PSC příznaků. Sada sérových autoprotilátek je téměř shodná s AIG-1. V pokročilé fázi, společně s histologickými a sérologických vlastností konvenčních YAG pozorovány biochemické syndrom cholestázy a závažné fibrotických onemocnění žlučových biopsie jater kanálu. Tento stav je spojen se zánětlivými střevními procesy, což je v době diagnózy relativně vzácné. Stejně jako je tomu v případě izolovaného PAF důležitou diagnostickou metodou je hongiografiya (magnetická rezonance, chrespochechnaya perkutánní, endoskopická retrográdní) umožňuje identifikovat multifokální prstencové struktury uvnitř žlučovodu a mimo ni.


V tomto případě by měl být pozorován dobrý cholangiografický vzorec s izolovanými lézemi malých kanálků. Změny v intrahepatálních malých kanálech v počátečních stádiích jsou reprezentovány edémem a proliferací v některých portálních traktů a úplným zmizením u ostatních, často v kombinaci s fibrozující pericholangitidou. Spolu s tím je nalezen obraz obyčejné periportální hepatitidy s různou mrtvou nebo krokovou nekrózou, stejně jako poměrně masivní lymfomakrofagální infiltrace periportální nebo portální oblasti.

Diagnostická kritéria pro syndrom AIG / PXH zahrnují následující:

  • Sdružování s Crohnovou nemocí je extrémně vzácné;
  • Asociace s ulcerózní kolitidou je mnohem méně častá než u PSC;
  • Zvýšení ASAT, ALT, AP;
  • V 50% AP, v rámci normy;
  • Zvýšená koncentrace IgG;
  • Detekce v séru SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrofický a histologický obraz PSC, AIG (zřídka) nebo kombinace příznaků.


V případě autoimunní hepatitidy během histologického vyšetření se v hepatické tkáni obvykle vyskytuje obraz chronické hepatitidy s výraznou aktivitou. K překlenutí nekrózy jaterního parenchymu patří charakteristické velké množství plazmatických buněk v zánětlivých infiltracích v oblastech nekrózy jaterních buněk a portálních traktů. Často infiltrované lymfocyty tvoří lymfatické folikuly v portálním traktu a periportální jaterní buňky tvoří glandulární (glandulární) struktury.


Lymfatická masivní infiltrace je také zaznamenána v centru laloků s rozsáhlou nekrózou hepatocytů. Kromě toho obvykle dochází ke vzniku zánětu žlučovodů a cholangiolu portálního traktu při zachování septálních a interlobulárních kanálků. Změny jaterních buněk se projevují mastnou a hydrofobní dystrofií. Histologicky, při skutečném průřezovém syndromu jsou identifikovány krokové nekrózy v kombinaci s peri-portální infiltrací portálního traktu a destrukcí žlučovodů.


AIH / syndrom PBC se vyvíjí rychleji než konvenční PBC s tím, že rychlost vývoje koreluje se závažností zánětlivých a nekrotických změn v parenchymu. Často ve formě samostatného příčného syndromu také stojany AIG kombinace s autoimunitní cholangitida, tedy podobný syndrom AIH / PBC, ale v nepřítomnosti séra AMA.


Detekce sérových protilátek odrážejí nejčastější jev autoimunity v případě HCV infekce a je detekována v 40-60% pacientů. autoprotilátky spektra dostatečně široký a zahrnuje SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), štítné žláze (12,5%), antifosfolipidový (25%), pañca (5-12 %), AMA, revmatoidní faktor, anti-ASGP-R atd. Tituly těchto protilátek nejčastěji nedosahují diagnostické hodnoty, které naznačují určitou autoimunitní patologii.


U téměř 90% pacientů titry SMA a ANA nepřesahují 1:85. Séropozitivita pro ANA a SMA je současně zaznamenána ve více než 5% případů. Navíc autoantibodies se často stávají polyklonálními, když dochází k infekci HCV, zatímco v případě autoimunitních onemocnění reagují na určité epitopy.
Vyšetření protilátek proti HCV by mělo být prováděno pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) druhé generace (alespoň), nejlépe s dalším potvrzením výsledků rekombinantním imunoblotováním.


Na konci minulého století, kdy se začala studovat hepatitida C, se v literatuře objevily zprávy o tom, že až 40% pacientů s AIG-1 a až 80% pacientů s AIG-2 bylo pozitivní na anti-HCV. Poté se samozřejmě ukázalo, že použití prvního generace testu ELISA u mnoha pacientů dalo falešně pozitivní výsledek, který byl způsoben nešpecifickou reakcí s výraznou hypergamaglobulinemií.


Ve stejné době, 11% pacientů, které zcela splňují kritéria autoimunitní hepatitidy International Study Group, a nereaguje na standardní imunosupresivní léčby, nebo kteří relapsu po vysazení kortikosteroidů zjištěných pozitivní polymerázové řetězové reakce pro HCV RNA, což je důvod považovat je za pacienty s virovou hepatitidou C s jasnými autoimunitními projevy.


Léčba autoimunní hepatitidy


Indikace pro léčbu autoimunní hepatitidy by měly být zváženy:

  • Vývoj patologického procesu;
  • Klinické symptomy;
  • ALT je více než normální;
  • AsAt je 5krát více než normální;
  • Y-globuliny jsou 2krát větší než normální;
  • V histologii jaterní tkáně dochází k mnohobodové nebo mrtvovité nekróze.


Relativní údaje jsou:

  • Mírně vyjádřil příznaky onemocnění nebo její nepřítomnost;
  • Y-globuliny jsou méně než dvě normy;
  • ASAT od 3 do 9 norem;
  • Morfologická periportální hepatitida.


Léčba nebude provedena v případě, že onemocnění se vyskytuje bez příznaků, s dekompenzovanou cirhózou s krvácení z jícnových varixů, AST normy alespoň tři, existují různé histologické znaky portálové hepatitida, těžká cytopenie neaktivní cirhóza. Jako patogenetická terapie se obvykle používají glukokortikosteroidy. Léčiva v této skupině snižují aktivitu patologických procesů, které způsobily immunnosupressivnym vliv na K buňky, zvýšení aktivity T-supresorů, významný pokles intenzity autoimunitních reakcí, které jsou namířeny proti hepatocytů.


Výběrem léků jsou methylprednisolon a prednizolon. Denní počáteční dávka prednisolonu je během prvního týdne přibližně 60 mg (zřídka - 50 mg), během druhého týdne - 40 mg, po dobu tří až čtyř týdnů - dávka 30 mg, profylaktická dávka - 20 mg. Denní dávka léku se pomalu (pod kontrolou vývoje onemocnění, indikátory aktivity) snižuje, 2,5 mg jednou za dva týdny, na preventivní, kterou musí pacient užívat, aby dosáhl úplné histologické a klinicko-laboratorní remisí.


Další léčba udržovací dávkou prednisonu se provádí nepřetržitě: od šesti měsíců do dvou let a u některých pacientů - po celý život. Jakmile je dosaženo udržovací dávky, aby se zabránilo potlačení nadledvin, doporučuje se střídat léčbu prednisonem, tj. Užívat lék dvakrát denně.


Slibuje použití moderního kortikosteroidu budesonidu, který má vysokou afinitu k receptorům kortikosteroidů a vedlejším vedlejším vedlejším účinkům. Příjem glukokortikosteroidů relativní kontraindikace jsou: diabetes, arteriální hypertenze, postmenopauze, osteoporóza, syndrom kašle.


Spolu s prednisolonem začíná terapie deligamem. Doba trvání léčby přípravkem Delagamum je 2-6 měsíců, u některých pacientů 1,5-2 let. Příjem výše uvedené přípravy prováděné podle následujícího schématu: v prvním týdnu prednisolonu se používá v dávce 30 mg, druhý týden - 20 mg, třetí a čtvrté - 15 mg. 10 mg je udržovací dávka.


Azathioprin se používá po 50 mg po prvním týdnu nepřetržitého užívání. Kontraindikace - maligní formace, cytopenie, těhotenství, nesnášenlivost azathioprinu. Není-li schéma dostatečně účinná, je nejlepší zvýšit dávku azathioprinu až na 150 mg denně. Údržba dávky prednisolonu je 5-10 mg, azathiorbin 25-50 mg. U indikací transplantace jater je neúčinnost počátečního průběhu léčby po dobu čtyř let, četné relapsy, vedlejší účinky cytostatické a steroidní terapie.


Prognóza transplantace je zpravidla příznivá, pětiletá míra přežití je více než 90%. Rizika relapsu jsou vyšší u pacientů s AIG-1, zejména HLA DRS-pozitivní, když se riziko zvyšuje s nárůstem počtu po transplantaci. K dnešnímu dni existují experimentální režimy pro léčbu AIG, které zahrnují léky, jako je takrolimus, cyklosporin, budesonias, mykofenolát mofetil a podobně. Ale jejich použití není nad rámec klinických studií.


Mnoho pacientů s opravdovou syndromem křížové AIH / PBC efektivní jsou kortikosteroidy, které v případě nejasné diagnózy nám umožňuje doporučit jmenování experimentální prednisonem v dávkách používaných při léčbě AIH, po dobu tří až šesti měsíců.


Mnoho autorů naznačuje dostatečně vysokou účinnost kombinace prednisolonu a UDCA, což vede k remisi u mnoha pacientů. Po indukci remise by pacienti měli být léčeni prednisolonem a UDCA neomezeně. Otázka zrušení léčiv, jak je tomu v případě izolovaného AIH, může být provedena s úplným vyloučením sérologických, biochemických a histologických příznaků onemocnění.


Nedostatečná účinnost prednisolonu nebo spíše závažné účinky při jeho podání jsou základem pro přidání azathioprinu k léčbě. Informace o účinnosti imunosupresorů v případě syndromu AIG / PSC jsou kontroverzní. Zatímco někteří výzkumníci naznačují rezistenci ke standardní léčbě kortikosteroidy u mnoha pacientů, jiní uvádějí pozitivní důkaz pozitivní odpovědi na monoterapii prednisolonem nebo jeho kombinací s azathioprinem. Nedávno zveřejněné statistiky naznačují, že přibližně jedna třetina pacientů (8% s izolovanou autoimunitní hepatitidou) zemře nebo podstoupí transplantaci během imunosupresivní léčby.


Je třeba vzít v úvahu, že pacienti s PSC jsou klasifikováni jako osoby s vysokým rizikem biliární sepsy a osteoporózy, což značně omezuje možnost použití azathioprinu a kortikosteroidů.


Ursosan (UDCA) v dávce nejméně 15-20 mg / kg, zdánlivě, může být považován za léčivý přípravek ve syndromu AIG / PSC. Doporučuje se provést zkušební léčbu UDCA v kombinaci s prednizolonem s povinným zvážením předběžných pozitivních výsledků klinických studií. Při absenci významného účinku by mělo být léčivo zrušeno, aby se zabránilo výskytu vedlejších účinků a pokračovalo v léčbě vysokými dávkami UDCA.


Léčba ověřené HCV infekce autoimunitní složkou je zvláště obtížná. Určení IFN-ss, které je samo o sobě induktorem autoimunitních procesů, může způsobit zhoršení klinického průběhu onemocnění až do vzniku hepatální insuficience. Také jsou známy případy fulminantní jaterní nedostatečnosti. Na pozadí použití IFN u pacientů s CHC s přihlédnutím k přítomnosti autoimunizačních markerů bylo nejdůležitějším serologickým znamením růst titru protilátek proti ASGP-R.


Anti-ASGP-R pro AIG-1 je nejen charakteristický, ale také s největší pravděpodobností se podílí na patogenezi poškození orgánů při této nemoci. Současně s virovou hepatitidou kortikosteroidy podporují replikaci viru tím, že potlačují mechanismy antivirové přirozené rezistence.


V klinikách lze doporučit použití kortikosteroidů s titry SMA nebo ANA vyšší než 1: 320. Pokud je menší exprese autoimunitní složky a detekce sérové ​​HCV, doporučuje se pacientům označit IFN.
Jiní autoři nedodržují těchto přísných kritérií a ukazují vynikající účinek imunosupresiv (azathioprin a prednison) s HCV infekce s těžkou autoimunitní složku. Ukazuje se, že pravděpodobné možnosti léčby pacientů s HCV infekce s autoimunitní složku, se zaměří na autoprotilátky titry, použití imunosupresivní terapie, kompletní potlačení autoimunitních imunosupresivních složek s pokračující používání IFN. Pokud bylo rozhodnuto o zahájení léčby interferonem, pacienti z rizikových skupin jsou nutně podrobeni úplnému sledování v průběhu léčby.


Je pozoruhodné, že IFN terapie, bez primárního autoimunitní složku, i u pacientů, může vést ke vzniku různých autoimunitních syndromů, bude závažnost, které se liší od asymptomatického výskytu autoprotilátek k jasnému klinickým obrazem typické autoimunitního onemocnění. Celkově se objevuje jeden typ autoprotilátek během léčby interferonem u 35-85% pacientů s chronickou hepatitidou C.


Nejběžnější z autoimunitních syndromů je porucha štítné žlázy ve formě hyper nebo hypotyreózy, která se vyvíjí u 2-20% pacientů.


Kdy je nutné zastavit léčbu autoimunní hepatitidy?


Léčba klasickými metodami by měla pokračovat, dokud nedojde k remisi, vedlejším účinkům, zřejmému klinickému zhoršení (selhání kompenzačních reakcí) nebo potvrzením nedostatečné účinnosti. Remise v tomto případě - bez klinických příznaků, odstranění laboratorních parametrů, které budou mít hodnotu aktivní zánět, a významné zlepšení v celkovém histologii (detekce normální jaterní tkáně, portál hepatitida a cirhóza).


Pokles hladiny aspartátaminotransferázy v krvi na úroveň, která je dvakrát vyšší než norma, bude také znamenat remisii (pokud existují další kritéria). Před koncem léčby se provádí biopsie jater, aby se potvrdila remise. více než polovina pacientů, kteří uspokojují laboratorní a klinické požadavky na remisi, jsou nalezeny histologicky aktivní procesy.


Typicky, histologické zlepšení dochází po 3-6 měsíců po biochemické a klinické využití, avšak léčba pokračuje po celou dobu uvedeného výše, a následně jaterní biopsie provedena. Nedostatečné Účinek léčby se vyznačuje tím, že rozvíjí zhoršení klinických symptomů a / nebo laboratorních hodnot, výskyt ascitů nebo jakékoli známky hepatické encefalopatie (bez ohledu na připravenosti pacientů provádět všechny cíle).


Mění se i rozvoj všech druhů vedlejších účinků a žádné viditelné zlepšení stavu pacienta v dlouhodobém horizontu, bude indikací pro používání alternativních režimů. Po 3 letech konstantní terapie rizika nežádoucích účinků překračují pravděpodobnost vývoje remise. Léčba těchto pacientů není dostatečně účinná a snížení poměru přínos / riziko odůvodňuje odmítnutí obvyklé léčby ve prospěch alternativy.


Prognóza nemoci u autoimunní hepatitidy

Není-li léčba autoimunní hepatitidy léčena, pak je prognóza špatná: pětiletá míra přežití 50%, 10letá míra přežití 10%. Při použití moderních metod léčby je 20letá míra přežití 80%.

Top